Финансиране
Проект КП-06-Н73/10 е финансиран от Фонд научни изследвания през 2023 г.
Водеща организация за изпълнение на проекта
Институт по невробиология на Българската академия на науките
Резюме на проекта
Болестта на Алцхаймер (БА) е едно от най-разпространените невродегенеративни заболяване в света и най-често срещаната форма на деменция. До момента засегнати от болестта са малко над 40 милиона души в света, като се очаква да надхвърлят 115 милиона през следващите 20 години.
Характерно за БА е натрупването на белтъци с абнормална конформация, невровъзпаление и мозъчна атрофия. Молекулните механизми на патофизиологичния процес все още не са напълно изяснени, но има свидетелства, че е съпроводен с промени в редица вътреклетъчни сигнално-трансдукционни каскади, регулиращи процесите на синапсна пластичност, неврогенеза и синаптогенеза. Голяма част от тези процеси в организма се контролират от мозъчения невротрофен фактор (BDNF) което от една страна се предполага от участието му в патогенезата на невродегенеративното заболяване, а от друга го прави потенциален терапевтичен инструмент. Друг ключов момент в мултифакторната етиология на БА са повишените нивата на оксидативен стрес в мозък, резултат от възпалението, което натрупването на амилоидните плаки причинява. Използването на различни природни антиоксиданти и противовъзпалителни агенти, би намалило степента на клетъчното увреждане, което оксидативният стрес причинява.
Проектът предлага иновативни научни изследвания, като използва интердисциплинарен подход за комплексна оценка ефективността на наносистеми, съдържащи BDNF или ресвератрол (в качеството си на антиоксидант) върху процесите на памет и обучение при гризачи с експериментален модел на деменция от Алцхаймеров тип. Изследванията ще бъдат насочени към
(1) разработване на наносистеми съдържащи BDNF или ресвератрол
(2) изследване ефекти им върху когнитивното поведение на здрави и дементни гризачи
(3) биохимично определяне на невротрансмитерния и антиоксидантен потенциал на наносистемите
(4) Молекулярно-генетично анализиране ефекта им върху експресията на гените BDNF, CREB, Bcl-2 и Bax, свързани с молекулните механизми на паметта и про-/анти апоптозните процеси.
Очаквания позитивен когнитивен ефект на наносистемите, натоварени с BDNF или ресвератрол ще бъде в помощ за разработването на безопасна и по-ефективна терапия, за превенция и лечение на това тежко социално значимо заболяване.
Цел на проекта
1. Разработване на наноразмерни системи (полимерни мицели и наногелове) и натоварването им с ресвератрол или мозъчен невротрофен фактор (BDNF).
2. Невробиологично, биохимично и молекулярно-генетично изследване на протективния ефект на натоварените наноразмерни системи (с ресвератрол или BDNF) при здрави гризачи и при такива с експериментален модел на деменция от Алцхаймеров тип.
Работни пакети
РП1 Разработване и охарактеризиране на полимерни мицели и наногелове натоварени с активните вещества (ресвератрол или BDNF)
Ръководител на РП1: проф. Красимира Йончева
РП2 Изследване влиянието на наносистеми натоварени с ресвератрол или BDNF върху процесите на обучение и памет при здрави гризачи и при такива с модел на деменция от Алцхаймеров тип
Ръководител на РП2: доц. Мария Лазарова
РП3 Биохимични изследвания за изясняване механизмите на потенциалния положителен когнитивен и невропротективен ефект на наносистеми натоварени с ресвератрол или BDNF при здрави и дементни гризачи
Ръководител на РП3: доц. Елина Цветанова
РП4: qRT-PCR анализ за определяне ефекта на наносистеми, натоварени с ресвератрол или BDNF върху степента на експресия на таргетните гени, BDNF, CREB, Bcl-2, Bax при здрави животни и при гризачи с модел на деменция от Алцхаймеров тип
Ръководител на РП4: д-р. Красимира Ташева